筛网型号(筛网型号与目数对照表)

2024-03-30 15:41:21 来源：阿帮个性网点击：

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筛网型号种类

不锈钢防盗窗一般用25mm*25mm方管做的，厚度在0.6~1.2MM之间，中间圆管大城市用19mm圆管，小城市用25mm圆管。厚度比方管用的薄点。不锈钢筛网材质：SUS302、SUS304、SUS316、SUS304L、SUS316L、SUS310、SUS310s、SUS430等多种不锈钢牌号。从生产工艺可分为：编织，碰焊，拉伸，冲孔等方式；其中编织又可分为平纹编织、斜纹编织、平纹荷兰编织、斜纹荷兰编织、反向荷兰编织等多种工艺。不锈钢筛网是不同与一般网状产品。而是有严格的系列网孔尺寸。并且有对物体颗粒进行分级、筛选功能的符合行业、机构、标准认可的网状产品。筛网不讲“目数”，“目数”只是人们来描述筛网的一种习惯，一时难以克服。筛网不同于一般网状产品，就是它有严格的网孔尺寸，而不是用“目数”表示。筛网尺寸不的孤立的，它有系列网孔尺寸组成，目的是为了分级筛选，只有这样的网状产品，才可称的上是筛网。

筛网型号GLS-2040型详情

筛网GF1W、GF2W、GF3W是一种用于筛选物料的筛网规格。其中GF1W为最细的规格，GF3W为最粗的规格。这些规格通常用于筛选不同粒径的颗粒，例如在化工、食品加工、医*等行业中。

筛网型号与目数,金属丝直径对照表

40um、70um、100um,实验室都是老师统一订购的，用的是上海晶安生物的。

筛网型号039R是多少目

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本文翻译自USP39-NF34CAPSULES—DISSOLUTIONTESTINGANDRELATEDQUALITYATTRIBUTES

1.前言

本章提供了对胶囊剂溶出度检测方法研究的综合信息，这些信息在溶出度测定法，*物释放度测定法，溶出度方法开发和验证和膳食补充剂的崩解和溶解度章节中都没有涉及。本章还讨论了能影响胶囊剂溶出度检测结果的相关质量性质。

1.1胶囊类型

根据胶囊壳的物理性质，胶囊剂可以分为两个主要类型：软壳胶囊和硬壳胶囊。本章中，软壳胶囊和硬壳胶囊被分别简称为软胶囊和硬胶囊。由于增塑剂的加入，相比于硬胶囊，软胶囊的壳壁更厚，弹性更高，崩解时间更长。

相比之下，硬胶囊较软胶囊比，胶囊壳体更薄和更脆。软胶囊和硬胶囊都是由聚合物如明胶、淀粉，或者纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素，或者其他聚合物，再加上增塑剂和水组成。硬胶囊用水作为增塑剂，而软胶囊增塑剂采用高沸点的多元醇，如：甘油或山梨醇，也包含水。尽管很多因素影响到胶囊壳的物理和化学性质，聚合物和增塑剂的比例基本决定了胶囊壳的硬度、脆度和溶出度。

胶囊剂也可以按照填充物的化学性质（疏水性或亲水性填充物）或物理性质（液体或分散或固体）进行分类。疏水性液体填充物包括纯油，混合油或者溶解在油性介质中的活性成份。疏水性分散填充物包括在油性成分或油腊混合物中悬浮或者分散的活性成份。后者经常被称为半固体填充物。

亲水型液体填充物可能是纯液体、水溶性液体的混合物或者是溶解在水溶性介质的活性成份。亲水型分散或者悬浮填充剂包括分散或悬浮在亲水型（例如聚乙二醇）介质中的活性成份分。固体填充物为辅料与活性成分的混合物，其影响溶出度的性质为亲疏水性、多态性、粒径等。例如亲水性，疏水性，多晶形，粒径，将影响溶出状态。

1.2生产和包装的问题也会影响溶出度检测

很多因素都会影响胶囊剂的溶出过程和溶出溶解行为，包括：

胶囊壳材料的性能

填充物的性能

胶囊壳材料和填充物之间的相互作用

明胶是一种吸湿性原料，它的水分含量也会影响到软硬胶囊和软胶囊的性能。由于某些辅料具有明显的吸湿性，所以，在不同温度和相对湿度条件下，监测明胶胶囊的机械性能也十分重要。能影响胶囊性能的因素有：胶囊壳和填充物之间的水分迁移，这将导致胶囊壳变脆；明胶和填充物之间的化学反应会导致明胶发生交联反应。

制剂开发过程中需要考察配方中活性成分中含有醛的杂质或者辅料形成的降解产物，需要通过稳定性研究进行考察（醛会促使交联反应，详见第2部分，明胶胶囊的交联反应）。了解醛和酮可能的形成途经和醛的可能来源，可以推断胶囊的性质。冷却和干燥速率也会改变从胶囊中活性成份的释放特性。尤其是使用明胶制作的胶囊，应监测活性成分迁移到胶囊壳的可能性对溶出度检测的影响。

胶囊壳在某些储藏条件下将变得不稳定。产品包装和储存条件的选择应避免影响胶囊剂质量的副反应的发生。水分和氧气进入包装和穿过胶囊壳，以及进入的速率能影响产品胶囊壳的有效期。在某些情况下，含水量多的产品可以促使聚合物发生水合作用，胶囊壳水份的增加将导致溶出时间明显的缩短。

由于明胶胶囊壳的含水量（一般在13%和16%之间），明胶胶囊的这个含水的特性，将会影响对湿度有敏感性的活性成份的稳定性。

当一粒胶囊浸泡在水介质中，水穿透外壁，与聚合物发生水合反应并膨胀。发生完全水合反应时，胶囊壳开始溶解。水穿透胶囊壳所需要的时间受到胶囊壳的性能和其他因素的影响。有记录表明，明胶胶囊溶解大约40秒，而羟丙基甲基纤维素胶囊溶解大约需要3分钟。对速释剂型的溶出度检测这种延迟的影响是显著的，而对于缓控释剂型的溶出度检测仅有微弱或完全没有影响。

2.明胶胶囊的交联反应

交联反应形成的化学键比明胶链中单纯的氢键和离子键更强，也影响在胶囊壳内明胶的溶胶与凝胶转换的热能可逆性。胶囊填充物中的添加剂和明胶分子间的作用可引起交联反应，导致在胶囊壳内壁形成半透膜。有时，由于活性添加物的存在或者来源于最终包装成分的中间物，半透膜也会在胶囊壳外壁形成。

半透膜是一种很薄和水不溶的透明的薄膜，这种膜是由胶囊外壁或者内壁蛋白质发生交联形成，能够阻止胶囊填充物的释放。在溶解度检测过程中，通过在溶出试验中观察到一个薄膜或者一个凝胶团可以证明交联反应的存在，因为这层半透膜在溶出试验中是很难被观察到的。

交联反应可能是由于胶囊壳里的主要成份和杂质造成，从而导致在正常条件下应该溶解的明胶胶囊壳不能溶解。最常见和最剧烈的交联反应是一个明胶分子的赖氨酸侧链的胺基与另一个分子上的一个类似的胺基形成共价键。这个反应通常是微量的活性醛所导致。甲醛、戊二醛、乙二醛和还原糖是最常见的交联剂。这种类型交联反应产生的共价键是不可逆的，要使胶囊壳溶解需要在介质中加入酶断裂蛋白质链中的肽键。

明胶是可以以通过化学改性的，例如，通过添加丁二酸基团到赖氨酸侧链，可来以防止或至少阻碍醛导致的交联反应。一种较弱的交联反应来自两个不同的明胶分子的三价金属离子如如Fe3+和Al3+与游离羧酸基团的络合。这些阳离子存在于一些着色剂或低污染物的辅料中。高凝冻强度的明胶（见第6.1.1明胶），通常被认为质量更高，交联更容易发生，因为链环较少可以加入较大长度的明铰链。

知道并了解产品配方以确定可能的交联剂的来源，并采取措施以消除或尽量减少他们在促进交联反应的作用，是非常重要的。这方面的知识可以为配方和/或包装材料的批准后的进行更改提供信息支持。

常见的交联反应的原因包括以下：

• 在活性成分、辅料或包装材料（例如，在残留溶剂）中的醛；或可在存储过程中分解生成的醛

• 高湿度（导致高的透氧性）

• 促进交联反应的物质

• 促进玉米淀粉稳定剂的分解（环六亚甲基四胺）的物质，导致氨和甲醛的形成进而引发发生交联反应的物质

• 人造纤维丝含有一个醛基官能团（糠醛）

• 聚乙二醇可能含有过氧化物和醛类

• 紫外线，特别是伴随着高热和高湿度

• 升温促进醛的形成

交联的胶囊的溶出检测可以证明*物较慢的释放或根本没有释放。在少数的情况下，如果液体填充的胶囊缝有缺陷，胶囊可以在胶囊接缝处破裂，在有交联反应的存在条件下，导致胶囊填充物在溶解介质提前释放。如果明胶胶囊是交联的，在一个胶囊内或在不同的胶囊中交联的度不均匀。溶出度检测结果有也会有较大的变化。可以将酶加入到溶出介质中来解决这个问题（见溶出度测定法）。但是，酶不应该在没有证据的情况下使用。

3.溶出度检测方法设计

胶囊溶出度检测方法的设计取决于产品配方。填充物的成份、填充物中的活性成分的溶解度和填充物溶解在介质中性质，在一个固定的填充物配方中以上因素都会影响溶解行为。例如，一个含有融高于37℃疏水脂溶性活性成分的配方，在一定时间内，在水介质中基本不释放活性成分到溶液中，这一点与速释型制剂的溶出相一致。相反，在室温下，胶囊壳破裂后，填充物释放到溶出介质中，配方中的完全水溶型活性成分很快就溶解或分散在溶液中。

当给某个产品设计溶出度检测方法时，必需了解任何给定产品的的具体的配方和*物释放曲线。以脂质为基础的配方所含成分比水更轻，从胶囊中释放成分可能会受浮力驱动。如果配方设计为自乳化或自微乳化，填充物可以效地分散到大部分水介质中。如果配方中仅含有甘油三酯而没有额外的助溶剂或乳化剂的，填充物将迅速漂浮到容器中溶解介质表面上。

在这种情况下，溶出度试验的定量结果取决于这个漂浮层的*物分配比例。检测仪器的选择可能是影响这类胶囊溶出度检测的最关键的一步，因为搅拌的流体力学也极大的影响了胶囊填充物与溶解介质的溶出效果，一旦检测仪器已被选定，在设计溶出度检测的其他变量时，需要考虑的是旋转速度，下沉率或流量，表面活性剂/溶解度增强剂类型和浓度，和介质体积和pH值（请看章节）

为了更好地指导剂型的设计，还应考虑产品其他特性，例如活性成分在不同介质的溶解性（见固有溶出度-旋转盘和固定盘溶解检测程序1087），分散性，乳胶的粒径、胶束形成，分解，在介质中的稀释沉淀，相变行为的研究，和检测明胶的交联的崩解实验。

崩解试验在开发和评估的早期阶段的是一个有用的工具，尤其如果活性成分是属于生物*剂学分类系统1类（见基于生物制剂分类系统的速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究豁免指南）并是一种水溶性的填充配方。为了这个目的，当胶囊壳被破裂，释放填充物时，可认为崩解发生。如果胶囊壳的崩解可以与溶解数据相关联，崩解实验可以尝试替代溶解检测。

3.1溶出装置

和其他口服固体制剂相似，USP仪器1（篮法），USP仪器2（桨法），USP仪器3（转筒法），和USP仪器4（流通池法）是最经常被选为测量胶囊溶出度仪器（见711和2040）。然而，不同类型溶出装置固有的优缺点，必须在选择和使用溶出仪器时候考虑：

• 胶囊填充物采用比水更轻的物质。因此，该胶囊可以在水溶性介质中漂浮；

• 在溶出度检测中，与完全溶解相反，胶囊壳可能会软化并分解成一个粘的或蜡状的物质，可能粘附在溶出容器中的任何一点，也可能粘附在不同的溶出度检测容器的不同区域，检测结果呈现高变异性

在试验过程中，胶囊填充物可在溶出介质表面形成薄膜。

胶囊溶出过程包括三个阶段：（1）胶囊壳的崩解，（2）胶囊填充物的释放和分散，以及（3）活性成分在介质中溶出。以上提到的各类型的溶出仪可以监测这三个阶段，但是和测量其他剂型一样，它们可能会导致不同的流体动力学影响胶囊溶出度。

3.1.1USP溶出仪1法（篮法）

该装置具有固定胶囊的优点，防止胶囊在介质中自由浮动。然而，对于某些胶囊，篮法可能不适用。随着胶囊崩解，胶囊填充物可能堵塞篮子网孔，疏水性填充物，疏水性填充材料从胶囊中释放的油相不可能分散成为足够细小的油滴以有效地通过网孔。可采用一个更大的型号筛网来克服这些*限性。

• 3.1.2USP溶出仪2法（桨法）

这个装置没有筛网不会出现堵塞，但它不能阻止胶囊漂浮。在这些情况下，可采用线圈绕在胶囊，或者用用沉降蓝用来包裹胶囊并把它们固定在容器底部，使填充物暴露在更多的介质（见仪器/搅拌，沉降篮在1092）。沉降篮也可以用来防止胶囊粘附在容器壁，即使胶囊不漂浮和仍然停留在容器底部，可以使胶囊更好的与溶出介质接触。沉降篮的形状和大小子在溶出度起着重要的作用，必需仔细选择。当胶囊与溶出介质接触，膨胀开始发生，这时，必须考虑到使用沉降篮的尺寸。

3.1.3USP溶出仪3法（往复圆筒法）

仪器3与仪器1相似可以固定胶囊。然而，在圆筒底部的网格可能被未溶的胶囊壳堵塞。改变网格大小可以缓解这个问题。仪器3与仪器1和2相比有不同搅拌机制，从而提供了非常不同的流体力学。此特性可能有助于分散疏水性液滴，避免了分层的形成和胶囊漂浮引起的一些问题。在使用仪器3的情况下，在溶解度检测过程中，选用不同的介质的是可能的。这允许在不同的pH值条件下测量溶出曲线，这对于靶向或控释制剂剂型有帮助。对于活性成分已被分散但不溶解的情况下，该设备可能不是一个很好的选择，当从移动圆筒从一个试管到另外一个的时候，会出现样品损失。然而，当表面活性剂添加到溶出介质中时，USP仪器3有产生泡沫的倾向。在这种情况下，一种合适的消泡剂可以加入到溶出介质中。

另一种仪器3在章节701中崩解仪有相关描述。由于会发生堵塞应避免使用盘。如果不使用盘，胶囊将漂浮并可能润湿不均匀。该仪器提供了更多的湍流条件，能对疏水填充物分散产生作用，避免形成分层和抵消胶囊漂浮力。

3.1.4USP溶出仪4法（流通池法）

该仪器带有一个过滤装置也可以使用于胶囊。可以根据需求不同使用不同类型的流通池。流通池法是为填充油脂类的软胶囊设计的，也适用于特殊剂型的溶出测定（参见2040中的图2）。在使用溶出仪4的溶出度检测实验过程中，可以改变不同的溶出介质并改变介质的流动方式。此外，该仪器可以设定使用小体积或大体积的溶出介质，可分别用于不稳定的产品和难溶性活性成分的溶出检测。

通过正确的评估，可以考虑使用其他仪器。每个候选设备要评估溶出介质组成，溶出介质体积，搅拌或流动速率等试验参数，以确定对产品的溶解性能有什么样的影响。

3．2溶出介质

选择恰当的溶出介质的通用建议在章节提及，FDA指导原则：速释放口服制剂溶出度检测和缓释口服制剂指导原则；开发，评价和体内外相关性指南。

在下面的章节中将讨论溶出介质的性质，将会影响胶囊壳的开口或崩解，胶囊填充物的释放和分散，以及有效成分的溶出。

3.2.1实现漏槽条件

在确保活性成分稳定且同时与生理相关的溶出介质中，最好能达到漏槽条件（见1092）。

如果填充物的是水溶性的，或者至少在水性介质中易分散，如果活性成分本身也是可溶性，漏槽条件和任何其他固体口服剂型的相似。然而，液体填充的胶囊，所含的基质或活性成分（或两者）是亲水性或水溶性。在这种情况下，应选择含表面活性剂的介质（见下文）。不鼓励使用有机溶剂以改善漏槽条件，适当的选用最少数量有机溶剂只能作为最后的手段。在实践中，介质中有机溶剂的存在可抑制胶囊壳溶解。

除了分散/溶解基质和活性成分，介质必须既不干扰所使用的任何酶的活性，也不与胶囊壳或制剂产生负面的相互作用。因此为开发疏水类物质适用介质可能需要大量的实验。例如，使用章节711的检测方法，由于薄膜形成导致明胶胶囊的试验失败，添加酶是的必需。当使用某些表面活性剂的使用（例如，月桂醇硫酸钠），表面活性剂类型和浓度的不同，酶会发生失活。在这种情况下，可以考虑预处理阶段添加蛋白水解酶，随后添加的表面活性剂到介质中。这段处理的时间应尽可能短。在大多数情况下，不超过15分钟。预处理周期包括在溶解检测的总时间内。

为了配制一个合适的溶出介，需要对不同的溶出介质应进行评估，以便在最低量的溶解／分散介质下确定一个适当的漏槽条件。pH值、离子强度、缓冲溶液离子和/或共溶剂对活性成分的溶解度和酶的活性的影响，特别是对疏水性活性成分，基质和介质之间的活性成分的相对比例的影响，都必须进行评估。

3.2.2表面活性剂/分散剂/溶解促进剂的使用

当胶囊填充物和活性成份（或两者都）是亲水性或水溶性，溶出介质中会添加表面活性剂、分散剂、增溶剂可用于溶出介质。如果该溶出介质在章节1092和FDA指南有所描述中，并且对胶囊填充物的分散和活性物质的沉降条件无影响时，他们也可以被使用。

表面活性剂，分散剂和增溶剂包括：

•阴离子：

-十二烷基硫酸钠（SDS，或月桂醇硫酸酯钠或SLS）

-胆盐（去氧胆酸钠、胆酸钠）

•阳离子：

-十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）

-溴化十六烷基三甲铵（HTAB）

-甲苄索氯铵（HyamineTM）

非离子

—聚山梨醇酯吐温(TweenTM)

—聚氧乙烯山梨糖醇酐酯

—辛苯昔醇(TritonX100TM)

—N,N-二甲基十二烷胺-N-氧化物

—（表面活性剂）玻雷吉721

—聚乙二醇蓖麻油(CremophorTM)

—壬基酚乙氧基化物(TergitolTM)

—β-环糊精

—聚氧乙烯10月桂醚两性离子

—十二烷基二甲基氧化胺;（十二烷基叔胺氧化物，DDAO）

—卵磷脂

虽然作为增溶剂，表面活性剂应该慎用，是因为他们可以与胶囊壳明胶发生相互作用，可以阻碍崩解或溶解。他们还可以抑制酶，会对明胶壳或填充物造成水解。

十二烷基硫酸钠（SLS）是片剂溶出检测最常用的阴离子表面活性剂之一，特别是在较低的pH值（例如，在模拟胃液）展现出上不良影响。此外，十二烷基硫酸钠型在钾离子存在情况下会形成不溶性沉淀物。十二烷基硫酸钠是一种与酶的不共存的表面活性剂。溶出介质中使用的应为高质量等级的十二烷基硫酸钠，因为其杂质在溶出试验的定量步骤中存在潜在干扰。因此，在没有其他替代办法的情况下才使用十二烷基硫酸钠。

其他阴离子或阳离子表面活性剂也已被证明影响明胶的溶解度，在选择的溶解介质时考虑这些相互作用。在含有脂肪酸的制剂中，应避免使用阳离子表面活性剂，因为这样的组合有可能形成不溶性的沉淀物。

3.2.3酶的使用

正如前面所讨论的，由于发生交联的明胶胶囊壳不溶于普通水介质，蛋白水解酶例如胃蛋白酶（在低pH值）或胰酶（在pH大于等于6.8）时可使用。胰酶的优点还具有脂肪酶活性，当胶囊填充物是甘油三酯时，它能更好地发挥效用。

应进行检验，应确保在溶出试验中使用的酶与制剂不产生不利的相互作用。溶解介质也应进行优化（例如，通过调整pH值，离子强度等），这样做使它保留了酶的活性，同时保证持有效活性成分的漏槽条件。如果表面活性剂也被使用，其对酶的活性潜在的不利影响必须进行评估。

3.2.4PH

除了在溶出方法开发过程中建立一个*物的pH值溶解度曲线，以下具体问题也应进行评估：

溶出介质的pH值对胶囊溶胀或溶解的影响，随着产品所使用明胶类型而不同：：A型（pH值通常是7–9溶出介质）、B型（pH值通常是4.7–5.4溶出介质）

酶的选用会影响pH值范围的选择，应保持活性成分具备相应的溶解度和稳定性，从而尽量减少对酶活性的影响。

3.3明胶胶囊交联

正如前面所讨论的，交联的结果是在壳体的内部或外部的表面形成膜。根据交联程度不同与壳体的结构完整性的差异，可以检测到这种薄膜延缓或阻止填充物的释放和活性成分的溶出度的现象。

膜通常是难以溶解，通常需要在介质中加入蛋白水解酶促使溶解。

明胶还形成离子交联（盐桥），通常在氨基酸侧链上的羧酸酯（阴离子）和铵（阳离子）侧链的组成的多肽链。虽然他们可以抑制明胶溶解，离子交联的键能比共价交联的键能弱得多的，当溶出介质中离子强度或pH值发生改变，或使用某种酶时，可能破坏离子交联键合。

3.3.1人为形成的交联

在产品和溶出检测方法开发过程中，可以通过在辅料中掺入一定量的甲醛，使用其他交联剂，或将胶囊暴露在高湿度环境中等方法使明胶胶囊形**为交朕。人为形成的交联可以帮助建立在溶出介质中使用酶的类型和数量，并更了解制剂在溶出介质中的溶出行为。

3.4取样方式

按照章节711和章节1092章节中描述，建立适当的胶囊的取样方法和取样方式。在疏水性液体填充胶囊的情况下，在的检测过程中，填充物通常在溶出介质的表面形成薄膜，取样管穿过油层不受阻碍。除了进行标准的验证和相容性的研究，在取样时，应小心以避免过滤器是否被油层或不溶性胶囊壳材料堵塞。类似的考虑适用于自动取样设备，因为过滤器和传输管路可能会在取样过程中堵塞。为了解决这个问题，在溶出介质中，添加表面活性剂和/或酶可以更好的溶解胶囊壳和填充物。另一点要考虑的是自动取样设备的取样针。如果在检测过程中取样针始终在介质中，它可能扰乱油性层并可能影响介质的流体力学和改变溶出曲线。另一种替代方法是移出探头，只是在取样的时候探入介质。对于每种产品取样方法必须进行验证。

3.5定量的分析

像其他的口服固体制剂溶出度的样品一样，胶囊剂溶出度定量检测使用色谱、分光光度法、色谱-质谱联用，和其他经过验证的适当方法（见章节1092，在方法验证第4条中特殊注意事项）。

4.方法学验证

除了在章节1092中涉及的分析方法验证参数外，以下性能特点也需要被考虑：

• 在使用酶的情况下，pH和离子强度对*物溶解度和酶活性的影响

• 对于疏水性活性成分，在基质与介质之间的活性成分的相对分配，及其在含水介质中对溶出负面效应的潜在影响

• 如果使用色谱法，表面活性剂对于色谱程序的潜在影响；作为耐受性研究的一部分，应评估不同表面活性剂的浓度，不同的表面活性剂类型、缓冲盐的相互作用等的影响。

• 对于分光光度法，胶囊壳的引起的吸光度应进行评估

• 表面活性剂或酶对对色谱柱的寿命的不利影响

• 关于取样管、移液管和过滤器防止堵塞的验证

• 溶解试验的第二层验证

—预浸渍时间

—酶和任意一种表面活性剂的兼容性

—当和第一层检测相比第二层检测的条件不会影响溶出曲线的验证

5.开始点的建议

根据以上讨论的考虑，建立胶囊溶出试验的可能的出发点是以依据填充物和活性成分溶解度和活性成分特性：可能的配方如以下几点

1。亲水性填充物/活性成分溶于水性介质

2。疏水性填充物/活性成分难溶于水介质

3。亲水性填充物/活性成分难溶于水介质

4。疏水性填充物/活性成分溶于水性介质

5.1溶出介质

评价活性成分溶解度的水性介质的pH值范围为1至7.2－7.5。

5.2溶出介质添加剂

如果有证据表明明胶胶囊发生交联反应，酶如胃蛋白酶（pH＜4）或胰酶（pH>=6.8）可以添加，如果该产品是一种配方，如上面2或3节所述，应评价表面活性剂与所使用的酶可能发生的相互作用。

5．3溶出装置

USP溶出1或2法。如果胶囊填充物为低比重的液体并有漂浮倾向，应该采用沉降篮。如果产品采用上面2或4节所述的配方，可以考虑采用溶出3法。

5.4搅拌速度

搅拌速度通常为50–100转/分（篮法）和50–75转/分（浆法）。可以调整为更高的转速。

5.5时间点

在开发阶段要确立：当有效成分释放速率已趋于平稳时，溶出度曲线即可被建立

6.关键质量性质

6.1胶囊壳组成成分

正如在本章开始讨论的，了解胶囊壳组成成分的（聚合物、增塑剂、含水量等）是一个重要的方面，有助于确定关键质量属性。其他需要了解的关键质量属性包括胶液质量和成品壳的组成和性能。胶囊壳由熔解胶液制备，具备最简单的形状，硬胶囊由明胶或其他聚合物和水组成，软胶囊是由明胶和溶于水介质增塑剂组成。外壳的性能特征取决于与聚合物与增塑剂的比例及外壳的尺寸，和填充物的成分。其他还有少量胶液添加的凝胶添加剂，包括着色剂、香精、稳定剂、缓冲剂、和乳浊剂。这些少量添加物的物理特性和质量是生产高品质和稳定配方的关键因素。硬胶囊的成分通常不随胶囊型号而改变。

6.1.1明胶

明胶胶囊的生产工艺：制作硬胶囊，有两个独立的制作步骤：（1）制造的空心胶囊壳（2）填充过程。胶囊壳被生产出来包装并运到制剂厂。填充和密封胶囊。大多数现代的胶囊充填机被设计成允许精确的填充颗粒、粉末、颗粒，片剂，或上述类型的组合，多数情况下还会改进成允许热或冷的液体注入硬胶囊。液体灌装操作的一个重要工艺是有效地密封胶囊。此密封工艺是一个关键的工艺参数，详细了解这一工艺的各个方面是很重要的。

对软胶囊来说，胶囊形成过程中，充填工艺（封装工艺）和胶囊的密封工艺同时进行。在封装工艺中，采用过程控制统计方法监测壳的厚度，胶缝质量，胶囊重量，填充量是重要的。

明胶的化学性质：胶囊配方的关键在于明白明胶的化学性质是很重要的一个因素。明胶主要按照凝胶强度来分级。根据不同的加工过程和原料来源，不同供应商之间的明胶强度显著不同，甚至同一供应商不同批次也会不同。因此，通过测定冻力强度控制批批之间明胶强度，是获得批间持续均一性关键。冻力强度是测量在一定条件下规定浓度的明胶胶液的强度，是凝胶中的明胶的分子量、浓度和凝胶的pH值。这是衡量胶液的抗压性，并以冻力克或克为单位体现。当凝胶浓度增加时，或明胶的平均分子量增加时，或凝胶（从任一方向）pH值接近中性时，冻力将增加。此外，随着冻力增加，明胶的成本增加，凝胶溶解速率降低。使用更高冻力等级的明胶，生产合适的外壳时所用的明胶更少，这样生产出透明的胶囊壳，色素和着色剂的使用量也会减少。尽管可以购买冻力在50到300的明胶，大多数填充液体的软胶囊所用的明胶冻力为150–200，硬胶囊为220–280。明胶制造商通常混合不同的批次的明胶以满足冻力要求。在开发产品过程中必须考虑明胶的重要特征。

6.1.2其他聚合物的化学性质

用于制造胶囊壳的其他聚合物也应当被适当考虑。I型和K型卡拉胶、变性玉米、马铃薯、豌豆淀粉、改性纤维素和增塑剂，也用于制备胶囊壳。卡拉胶是从海藻中提取的多糖。他们类似于明胶，具备所需的胶凝特性。然而，K型卡拉胶为脆性胶，I型胶为软弹性凝胶。卡拉胶通常结合变性淀粉和增塑剂形成的胶囊壳。改性纤维素例如羟丙甲纤维素（HPMC），也用于制造硬胶囊。与明胶壳相比，使用上述聚合物制备的壳具有一定的优势，如不会产生交联，能够应用于更广泛的pH值范围，和更好的高温填充物的耐受性

6.1.3加工助剂

加工助剂包括在软胶囊的制造过程中使用的明胶胶皮润滑油。常用明胶胶片润滑油包括矿物油和中链甘油三酯。由于胶皮润滑油应用到胶囊壳的内表面和外表面，其潜在的副面影响因素评估主要是对胶囊本身和明胶交联。

6.2稳定性和储藏条件

掌握明胶或其他聚合物的稳定性和反应性的知识，对预测其对最终产品质量的影响是必不可少的。在室温下，胶囊壳可有效地隔绝氧气防止氧化填充物，当遮光剂如二氧化钛添加到外壳，可以防止填充物光解。此外，含水量低的胶囊壳会抑制微生物的生长。大于80AW（水分活性）有利于对细菌、酵母和霉菌的生长，胶囊壳水分活性通常要小于0.40AW。

产品必须按标签标明的储存范围从冷冻到标准室温进行储藏。其他储存条件的必须进行评价，空心胶囊壳的储存条件和储存时间也应考虑，以确定对最终产品质量的影响。

6.3液体填充胶囊的配方开发与制造

在配方的开发过程中，了解活性成分的性质是很重要的。

当活性成分是以下条件的情况下，可以使用液体灌装技术开发配方（1）难溶性*物（2）半衰期短并且需要频繁给*，（3）低熔点*物（4）低剂量或者强效*物，（5）需要掩盖不良气味或者味道的*物（6）需要保持物理化学性质稳定的吸湿性*物。在配方开发过程中，需要考虑的因素如下：

• 随着时间的推移，辅料和活性成分的稳定性和兼容性

• 在油脂中的活性成分的温度依赖性溶解度

• 油脂的老化和多态性特性

• 为了避免活性成分的沉淀，需要在油脂制剂中活性成分的饱和和过饱和状态的适当描述。最佳饱和状态应在制剂与胶囊壳达到平衡时确定。

• 在压力条件下的稳定性

• 醛的形成和活性成分的降解

冷却速度对某些辅料的结构的影响，这会改进活性成分的溶出性质。

液体灌装过程中应考虑的重要因素是填充材料的温度和粘度，以及在分散或悬浮的情况下活性成分的粒径。原则上，任何与囊壳匹配的赋形剂均可以使用，但在实际生产过程中，填充物的粘度是重要的。那些在室温下为固态，但在温度高于达70°后融化的辅料才是适用于（这主要取决于胶囊壳所用的聚合物）生产较弱性能的活性成分。外壳和填充辅料应采用已知的交联剂的含量水平的如甲醛、还原糖。外壳和/或在壳缝中的缺陷可能会影响溶解。他们也可能会引起胶囊填充物的泄漏。

适当的内部过程控制与严格监督可以减少批间差异。

本文的翻译：得到罗塞洛、黄山胶囊、力凡胶囊、广生胶囊、青岛胶囊的技术支持，以上企业目前也在免费提供样品，并协助制剂企业通过胶囊剂型的研究，有问题需要帮助国*励展赵欣伟联系qq:16179429，作者将相关需求信息给予传递。

编者在对个别段落的翻译与校对中也得到业内多位老师的帮助，在此表示感谢，翻译和校对中难免有些问题和错误，请大家留言指出来，我们以后会进行一次彻底的修正！

本文已经原作者授权发表，版权归原作者所有。

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筛网型号表示

粉哥导读：对于奶粉喂养的家庭而言，奶粉的方方面面都备受宝爸宝妈关注，比如：奶粉有粗有细，到底奶粉颗粒大小是多少？跟其他粉质相比又如何？不同奶粉的颗粒大小有什么区别？奶粉颗粒大小和奶粉的冲调有关系吗？现在我们就进入奶粉颗粒系列文章，探索颗粒大小的奥秘！今天先来看看奶粉颗粒有多细~

△试验样品（米粉、面粉、奶粉（3段）、淀粉）；

△试验工具（标准筛（24目、50目、60目、80目、100目，120目）、电子天平）；

△试验说明：各种粉质在称量过程中会有一定损失，存在合理误差。

都是粉，原来差别这么大！

为了比较几种不同粉质的差异，我们每次称量10g粉质，利用不同的标准筛进行筛查（6级筛查），通过电子天平称量每次通过筛网的粉末克重来判断粉质的粗细。

6级筛网的孔径大小不同，目数越大，孔径越小：

01面粉

超过80%的面粉能通过100目筛网，74%左右还能通过120目筛网，说明绝大多数面粉粉质颗粒在0.125mm左右。

02米粉

超过78%的米粉通过24目，但仅有23.2%能通过50目，因此米粉的颗粒大小在24目~50目之间，即0.335~0.8mm之间。

03淀粉

约85%的淀粉都可以通过120目筛网，考虑到过筛称量的误差，我们可以认为淀粉的颗粒较细，大部分颗粒在0.125mm左右。

04奶粉

本次试验，我们挑选了一款颗粒较细的奶粉进行筛查，结果如下：

可以看到，超过70%的奶粉可以通过80目，但是通过80目的粉质中仅有一半能通过100目，仅有10%的粉质能通过120目，因此，该款奶粉颗粒集中在0.15~0.2mm之间。

综上，四种粉质的差异还是比较大的，可以得出以下2大结论：

①粉质颗粒大小都是在一个区间范围，而不是某一个具体的值；

②四种粉质的大小顺序为：米粉＞奶粉＞面粉＞淀粉，奶粉颗粒大小介于米粉和面粉之间。

奶粉颗粒大小都一样吗？

通过上述试验，我们可以看到不同类型粉质的颗粒大小相差较大，那不同奶粉之间的颗粒大小又如何呢？我们找了几款颗粒粗细差异比较大的奶粉进行了对比：

显然，仅用肉眼就能看出不同奶粉之间的颗粒差异也较大。

而奶粉颗粒的大小一般取决于产品生产工艺中的喷粉造粒时所用的喷头板眼的大小、水分的控制以及过滤粉装置的筛网等多种因素，主要是不同的加工方法及干燥方法对颗粒大小的影响。

此外，奶粉在从原料粉到成品的过程要经过几次筛粉，并且过滤筛粉装置的筛网型号有区别，这也会造成奶粉颗粒大小不同。

那么奶粉颗粒粗的有多粗？适中的又能通过多少目筛网？不同粗细的奶粉对奶粉质量有影响吗？不同粗细的奶粉对冲调性如何？我们下期试验揭晓！

文章的最后，欢迎大家参加奶粉圈&奶粉智库发起的“2021中国家庭奶粉&营养品消费调研”匿名有奖问卷，为了答谢会员朋友参与本次调研活动，我们将抽取10位幸运会员，共享千元大奖。我们旨在通过此次调研，输出更加精准的消费者痛点内容，助力宝宝健康成长，为母婴渠道赋能，为奶粉行业助力!

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筛网型号与目数对照表美国中国英国

不同粒径大小的粉体，在应用上往往有所区别，因此常常需要根据筛网目数进行严格的区分。目数，就是孔数，也就是每平方英寸上的孔数目，目数越大，孔径越小，它是最常被用于衡量粉体大小的一个标准。针对这点，不久前有一位生产金属铝粉的朋友找到我们，并提出一个让他疑惑已久的问题——“金属铝粉的筛网标准，到底该用哪一个？”。

或许有人会感到疑惑，既然都是“标准”了，难道还有不同版本的？答案是肯定的。不同的国家、行业或企业对筛网规格都有不同的技术标准，因此“目”的大小也不统一。例如说，①泰勒标准筛：筛比为=1.414，附加筛比为=1.189，筛号用网目表示，基筛筛孔为200目（即0.074mm）；②国际标准筛。筛比为=1.259，附加筛比为()6=1.41和()12=1.995，基筛筛孔为0.075mm，筛号用mm表示。③德国标准筛。筛号以1cm长度上的筛孔数(目)或孔表示，目数乘以2.5倍为相应的泰勒筛的目数。国际上还有英国、日本、美国的标准筛制，部分筛网标准可看下图进行比对。

不过在不同的国家及行业，习惯使用的筛网标准都会有所差别，例如说在国内金属粉体行业中，最常用的就不是看似最权威的国际标准，而是泰勒标准。因此就跟当初有人疑惑“吨”和“公吨”到底用哪个才对一样，其实只需要根据你所交流的对象及所在的地区灵活调整即可，只要确定双方采用的是同一标准，大体都能保证数据的准确性。

粉体圈整理

粉体圈--粉体从业人员的生意和生活圈子

（备注：公司名+产品)

筛网型号与目数对照表

机制砂的大量使用，引发砂浆质量事故频发

由于**禁止采用天然砂，天然砂的供应量减少，质量下降，价格上涨，预拌砂浆厂家寻找机制砂来替代天然砂，机制砂的大量应用引发砂浆质量事故频发，这也是从天然砂转化到机制砂应用过程中不可避免的现象。机制砂的种类非常复杂，常见的机制砂包括石灰石砂子、鹅卵石砂子、花岗岩砂子、玄武岩砂子、沉积岩砂子、尾矿砂、建筑垃圾细骨料等。从理论上讲，天然砂经过了上千年水的冲刷，比较圆润，孔隙率低，级配比较合理，吃粉少，加水率低，调配砂浆比较容易；而机制砂五花八门，种类繁多，各种砂子的强度不同，孔隙率不一样，比表面积较大，吃粉多，加水率高，调配砂浆难度较大。如果是石灰岩砂子，所含石粉有粘性，加水后，砂浆发粘，也就是抹灰大工所说的砂浆粘刀，砂浆和易性不好，工人不接受。鹅卵石生产的砂子，石粉没有粘性，纯粹是一种填充剂，砂浆容易开裂，干得快，开放时间短，砂浆更难调整，成本还高。抹灰大工对机制砂生产的砂浆有抵制情绪，认为砂浆的和易性不好，出活少，挣不到钱。因此，调整机制砂砂浆首要的问题是调整砂浆的和易性问题，这个问题解决了就解决了机制砂问题。能够熟练应用机制砂，好需要时间。

机制砂制砂设备存在的问题

机制砂生产设备要具有良好的整形功能，砂子越圆越好，要接近天然砂的形状，要有比较合理的级配，这样，配制的砂浆流动性好，符合抹灰要求，抹灰大工能接受；另外，必须有旋粉设备，一个作用减少环境污染，最重要的是把石粉抽出来，再按照设计的配方按照一定比例加进去，这样能够控制砂浆的含粉量，保证砂浆的稳定性。制砂机绝对有技术含量，选择机器时大家要注意考察，特别要征求已经使用厂家的意见，避免走弯路。现在市场上很多制砂机存在缺陷，整形不好，砂子偏粗，不好用；砂子偏细，石粉含量就高，不好调整。更有甚者，生产出的砂子级配显哑铃状，给后期调配砂浆带来极大地困难。有的制砂机设备厂，实力小，售后服务跟不上，一旦设备出现问题，得不到及时维修，影响到砂子的正常生产，进而影响砂浆生产，强烈建议砂浆生产厂家购买有实力、品牌好、售后服务好的制砂机企业。同时，选择制砂机要和砂浆生产设备的装备结合起来，设计合理的砂仓和筛网型号，做到生产流程顺畅，降低生产成本，提高生产效率。因此，上砂浆企业之前，要组织专家进行流程梳理，做到设计合理，减少后期改造。

机制砂石粉含量高，不好处理。

机制砂石粉含量经常达到20%以上，利用旋粉机装置，把石粉先抽出去，然后按照配方，把石粉按比例加入，保证砂浆的稳定性。如果用机制砂调配机喷砂浆，不用粉煤灰，要注意调配砂浆的流动性，如果流动性调不出来，就会出现堵管子、喷量少的现象，工人工作没有效率，没有积极性，推广机械化施工失去了意义。

关于砂子如何分仓的建议与困惑

如果是筒仓，也就是生产线上有一个砂仓，对砂子的级配无法调整，这种生产线对实验室人员的素质要求很高，实验室的工作人员筛砂子属于基本功，筛砂成了常态工作，并随时根据砂子级配的变化调整配方。天然砂，或者很先进制砂设备生产的机制砂，可以使用筒仓，这样流程简单，砂浆生产效率高，成本低，一般砂浆企业慎用。第二种情况，砂仓分为粗、细两个仓，根据砂子的级配情况，科学地分为粗细砂，生产时，根据砂浆的要求，按比例调配，这种情况在国内遇到的很多，感觉到这种情况生产效率低，不推荐这种分仓模式。第三种情况，一个筒仓，一个粗砂仓，一个细砂仓，生产时，以筒仓为主，其它两个仓为辅，这种设置是我推崇的生产方式，各个砂仓容易做平衡，工作效率很高，也是在生产当中应用最多的生产方式。最后的方式，是分为五个砂仓以上的生产方式，这种设计看起来非常合理，也容易配制砂浆，但是生产效率很低，容易爆仓，并不看好这种生产方式。砂浆生产设备设计当中，分好砂仓，对砂浆的生产具有重大的意义。

砂浆企业检测制度不完善，或者说，制度执行的不好

原材料的质量好坏直接影响到砂浆的质量好坏，一些企业的老板和实验室主任迷信大品牌厂家，认为只要从大企业进原材料，就不用检验，浪费人力、物力、财力。这样的企业，从制度上就产生了缺陷，原材料出现问题后，造成巨大经济损失，后悔不已，为时已晚。原材料当中，粉煤灰的质量波动较大，不进行有效的质量检测，经常出现问题。粉煤灰发白、发褐、发黄，说明含钙量较高，不能按正常的思路使用，要控制用量，否则，肯定出问题。一些不法商贩，把等级差的粉煤灰进行研磨，按优质的粉煤灰出售，这样的粉煤灰达不到使用要求。黑色的粉煤灰是煤矸石，根本不能用，否则，砂浆开裂。垃圾场的粉煤灰，各种指标均合格，但是没有和易性，要注意鉴别。粉煤灰如果不严格检验，使用不当，砂浆就会出现系列问题，造成重大经济损失。建立完善的原材料检验制度是预拌砂浆企业保证产品质量的根本措施，要引起企业家的高度重视。

实验室检测方法不科学，脱离了生产实际

预拌砂浆的生产、应用离不开实验室，实验室是整个砂浆企业的中枢系统，也是指挥中心，起到司令部的作用。因此一个好的实验室是预拌砂浆企业成功的保证，预拌砂浆企业的老板们现在已经认识到了实验室在企业中的重要性，实验室设施比较完善，人员配备比较整齐，这是一个令人欣慰的现实。实验室每天要做大量的实验，来指导砂浆的生产与应用，我发现很多实验室是在标准条件下做实验，这样的实验结果应用到实际生产当中，就会出现实验室的结果和实际生产结果相差太大的情况，实验室人员百思不得其解。实验室的应用实验必须和生产、应用的情况相同，或基本相同，这样做出的结果才能和实际相符，对生产具有实际指导意义。如果需要学术交流，必须在标准条件下进行实验，这样的数据才有交流意义。另一个方面，在实验室做出的数据，应用到实际当中，要根据每个企业的实际情况进行调整，才能达到理想的实际效果。

调配方过度依赖添加剂，已经证明这是错误的思路

我在全国各地的学术交流大会上，经常讲到调配砂浆的三步法，掌握这个方法，对实验室主任来讲非常重要。首先，分析砂子的级配情况，调出比较合理的级配，有了合理的级配，就像盖房有了框架，也就成功了一半，因此，调砂技术是调配方过程中最为重要的环节，调砂技术也是最难的一项技术，我做学术报告，好多的技术人员就是来学习砂子级配技术的，非常完美的砂子级配几乎没有，老冯在调方的过程中，砂子级配都留下一个漏洞，用后面的技术来弥补，这个思路非常重要。第二步，调整砂浆的灰砂比，老冯发明了“砂包浆、浆包砂”理论，来科学地计算配方中砂灰的比例，看起来容易，其实没有多年的实践经验是不好做出科学的配比来的，上面两步做得好，配方也就成功了大半。第三步，是根据前面两步确定后存在的缺陷，用不同类型的添加剂来调整砂浆的技术指标，做到对症下*，添加剂是双刃剑，有好的方面，也会为砂浆带来负面影响，用少了不管事，用多了起到副作用。因此，如果不懂砂子级配，认为添加剂是万能的理念是错误的，其实有这种想法的人不在少数。

干粉砂浆的离析问题，也是困扰着砂浆企业的一个主要问题

从搅拌机停止搅拌，砂浆的离析就开始了，要注意砂浆运输过程中的每一个环节，尽量减少离析程度。生产过程中最好不用储料仓，用储料仓就多了一次离析的机会。砂浆装车越快越好，但是卸车必须按照运输车提供的参数卸车，尽量减少离析。运输车的选择非常重要，必须带防离析装置，建议厂家购买品牌运输车，这样对保证砂浆产品质量有百利而无一害。如果砂浆运输半径超过50公里，最好使用防离析配方。运输车行驶过程中，司机要注意慢加油、慢刹车。现场搅拌装置最好也要有防离析装置，最好使用现场搅拌罐，对搞砂浆机喷的厂家尤其重要，不用这种搅拌罐，机喷很难实现，或者说，经常堵管，机喷没有效率，失去了机喷的意义。切记，现场的搅拌罐不能打空，必须保留5吨左右的库存。干粉砂浆的运输离析问题，是困扰预拌砂浆发展的重要因素，大家应该注意每一个细节，都要最大限度地防止砂浆离析。

关于预拌砂浆使用过程中的空鼓开裂问题分析

砂浆在调配过程中，必须调出砂浆的基本性能，这样就能保证砂浆应用过程中不出现恶性事件，如果砂浆调整不到位，肯定出现各种各样的问题。当然，也存在施工队施工不规范问题，如果施工队不按规程施工，必然出现各种各样的质量问题，例如，剪力墙不打界面剂，或者界面剂不合格都会产生质量问题。开裂的因素很多，但是只要把砂浆调到位，触变性调出来，基本上就不会出现大面积质量问题。就目前工地的施工现状来看，砂浆后期质量一半是砂浆问题，一半是施工问题。近期，好多机喷企业，为了满足机器的需求指标，对砂浆进行调整，出现了大量空鼓开裂问题，调配机喷砂浆有技术难度，玩机喷砂浆要小心。

建材检测|出具国家权威机构检测报告

国家建筑材料权威检测认证中心

质检范围：石膏|砂浆|腻子|混凝土|防水|保温|地坪|涂料